ラピミッグ
ラピミグは片頭痛薬です。選択的セロトニン5HT1受容体作動薬に分類されます。有効成分はゾルミトリプタンです。
ATC分類
適応症 ラピミガ
片頭痛発作（前兆を伴う場合と前兆を伴わずに発症する場合があります）の緩和に適応します。
リリースフォーム
錠剤で発売。1ブリスターに2錠または6錠入っています。別包装にブリスタープレート1枚入り。
薬力学
ゾルミトリプタンは、血管内皮細胞の組換えセロトニン5-HT 1B/1D受容体に対する選択的作動薬です。5HT 1A型セロトニン受容体に対しては中程度の親和性を示しますが、5HT2型、5HT3型、あるいは5HT4型のセロトニン伝導体に対しては有意な親和性や薬効を示しません。また、α1、α2、β1アドレナリン受容体、ヒスタミンH1-H2受容体、m-コリン伝導体、あるいはD1-D2ドーパミン受容体に対しては活性を示しません。
この薬剤は、主に頭蓋血管に関係する血管収縮作用を有し、また、神経ペプチド（反射興奮反応の主要なエフェクターである血管作動性腸管ポリペプチドを含む）の放出を阻害し、片頭痛のメカニズムの基盤となる血管拡張を促進します。直接的な鎮痛作用を示さずに、片頭痛発作の進行を抑制します。
この薬は発作を止めるだけでなく、嘔吐、吐き気（特に左側発作の場合）、聴覚恐怖、光恐怖を軽減します。片頭痛の発症に関わる脳幹中枢に顕著な作用を示します。これは、一人の患者において、連続して発症する複数の片頭痛発作を消失させる場合、反復投与が安定していることを説明しています。
ラピミグは、片頭痛発作（2～5日間続く、繰り返し起こる重度の片頭痛発作）に対する併用療法において非常に効果的です。月経に伴う片頭痛を緩和します。
薬効は服用後15～20分で現れ始め、1時間後にピークに達します。発作が起こりつつある時に服用すると、最大の効果が得られます。
薬物動態
経口投与後、薬剤は消化器官で良好に吸収されます。吸収率は食物摂取量に依存しません。絶対バイオアベイラビリティの平均値は約40%です。血漿タンパク質との合成率は25%です。服用後1時間で最高濃度に達し、その後4～6時間維持されます。繰り返し使用しても体内に蓄積されることはありません。
肝臓内で強力な生体内変換プロセスが起こり、その結果、N-デスメチル代謝物が生成されます。この代謝物は、元の物質の特性の2～6倍の薬効を有します。約1時間で、この成分は最大濃度の85%に達します。
ゾルミトリプタンの排泄は主に肝臓内の生体内変換プロセスによるもので、その結果、分解産物が尿中に排泄されます。
主な崩壊生成物は3つあります。ヘテロオキシン（尿および血漿中の主な崩壊生成物）、N-オキシド、およびN-デスメチル類似体です。このうち、N-デスメチル化された崩壊生成物のみが活性です。この物質の血漿中濃度は、薬物の元の成分の濃度の約2分の1です。この成分はゾルミトリプタンの薬効を高める可能性があります。
単回経口投与後、60%以上が尿中に排泄され（主に分解産物であるヘテロオーキシンとして）、残りの30%が糞中に元の成分として排泄されます。投与後、総クリアランス速度は約10ml/分/kg（この値の1/3が腎臓におけるクリアランス速度です）です。腎臓におけるクリアランスは糸球体濾過速度よりも速く、尿細管からの排泄を示唆しています。
静脈内注射後の分布容積は2.4 L/kgです。ゾルミトリプタンおよびそのN-脱メチル化分解物の血漿タンパク質への合成は非常に低く（約25%）、有効成分の平均半減期は2.5～3時間です。代謝物の半減期もほぼ同じであるため、その排泄は生成速度によって制限されると考えられます。
重度または中等度の腎不全患者におけるゾルミトリプタンとその全ての崩壊生成物の腎臓からのクリアランス率は、健常者と比較して7～8倍低下します。活性崩壊生成物を含む親物質のAUCレベルはわずかに上昇し（それぞれ16%および35%）、半減期は1時間延長して3～3.5時間となりました。これらの値は、ボランティア試験で確認された範囲内です。
投薬および投与
この薬は発作を予防するために使用することはできません。片頭痛発作が始まったらできるだけ早く服用する必要がありますが、一般的に薬の効果は発作後の服用時間に左右されることはありません。
錠剤は水で飲み込まなくても構いません。舌の上に置いて溶かし、唾液で飲み込むことができます。この服用方法は、近くに水がない場合や、水で飲み込んだ場合に起こる可能性のある吐き気を伴う嘔吐を避ける必要がある場合に適しています。
錠剤は口腔内ですぐに溶解しますが、有効成分の吸収が遅れて薬効の発現が遅くなる場合があります。
ブリスターは、錠剤を包装から押し出すのではなく、ホイルからはがして開ける必要があります。
片頭痛発作を止めるには、ラピミグ1錠（2.5mg）を服用してください。効果が見られない場合、または24時間以内に症状が再発した場合は、2回目の服用をお勧めします。
2回目の服用が必要な場合は、1回目の服用から少なくとも2時間後に服用してください。2.5mgの服用で効果が得られない場合は、1回あたりの服用量を5mgまで増やすことができます（この用量は1回あたりの最大許容用量とみなされます）。
1日10mgを超える服用は認められません。24時間以内に2回を超えて服用しないでください。
肝不全の場合 - 中等度または軽度の機能性肝障害がある場合は、用量調整は必要ありません。重度の障害の場合は、1日最大投与量は5mgとされています。
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妊娠中に使用する ラピミガ
妊娠中の女性は、女性に対する潜在的な利益が胎児への有害反応の可能性を上回る場合にのみ、ラピミグを使用することができます。
ゾルミトリプタンが母乳に移行するという情報はありません。そのため、授乳中は慎重に服用する必要があります。乳児への悪影響を最小限に抑えるため、服用後少なくとも24時間は授乳してください。
禁忌
この薬の禁忌には以下のものがある：
- 薬物の成分に対する不耐性;
- 血圧の中等度または重度の上昇、ならびに血圧指標のわずかな制御不能な上昇。
- 冠状動脈疾患の存在（患者の病歴に心筋梗塞の病歴が含まれる）
- 異型狭心症;
- TIAおよび脳血管障害の既往歴;
- CC 値が 15 ml/分未満。
- エルゴタミンおよびその誘導体、ならびにスマトリプタンおよびナラトリプタンまたは他の5HT 1B/1D作動薬との併用投与。
- 末梢血管領域の病変;
- 18歳未満および65歳以上の方。
副作用 ラピミガ
薬の使用に伴う副作用は、多くの場合軽度で、服用後4時間以内に現れます。繰り返し使用しても副作用の頻度は増加せず、症状自体は追加の治療を必要とせずに自然に消失します。主な症状には以下のものがあります。
- 心血管系の反応：動悸がよく起こりますが、頻度は低いものの、頻脈が現れたり、血圧がわずかに上昇したりします。まれに、狭心症、心筋梗塞、または冠動脈けいれんが起こることがあります。
- PNS および CNS からの症状: 多くの場合、知覚障害があり、これに伴って知覚異常または知覚過敏を伴う頭痛、めまい、熱感、眠気などの症状が現れます。
- 消化器系：嘔吐や吐き気、口渇、腹痛がみられることがよくあります。まれに、腸型または脾臓型梗塞または虚血（腸型または脾臓梗塞）が発生し、血便や腹痛として現れることがあります。
- 泌尿生殖器系：多尿が時々現れたり、排尿回数が増えたりします。場合によっては、尿意切迫感も現れます。
- 筋肉と骨格：筋肉痛や筋力低下が頻繁に発生します。
- 全身反応および障害：主に無力症が観察され、さらに首や喉、胸骨や手足に圧迫感、痛み、または重さを感じます。
- 免疫反応: まれに、血管性浮腫を伴うアナフィラキシーや蕁麻疹などの過敏症反応が起こることがあります。
いくつかの症状は片頭痛そのものによって引き起こされる場合があります。
過剰摂取
過剰摂取の症状：本剤を単回投与（50mg）した被験者は鎮静効果を発現しました。過剰摂取の場合、患者の状態は少なくとも15時間、または症状が完全に消失するまで監視する必要があります。
これらの障害を解消するには、胃洗浄と活性炭の使用に加え、対症療法（呼吸器系における空気の通気を確保すること、心血管系の機能を監視し維持することなど）が必要です。この薬には特効薬はありません。
腹膜透析または血液透析が血清中のゾルミトリプタン濃度に与える影響に関する情報はありません。
他の薬との相互作用
この薬は、パラセタモールおよびリファンピシン、またはピゾチフェンやフルオキセチンなどの物質、プロプラノロールおよびメトクロプラミドなどの薬剤、ならびにカフェインと併用して使用することが許可されています。
ボランティア試験から得られた情報によると、本剤とエルゴタミンの間に薬物動態学的相互作用は認められません。しかしながら、理論上は冠動脈痙攣の発現リスクが高まる可能性があるため、ラピミグはエルゴタミン使用後少なくとも24時間経過してから使用することが推奨されます。また、エルゴタミンはラピミグ服用後少なくとも6時間経過してから使用することが推奨されます。
モクロベミド（MAO-A分子の特異的阻害剤）を併用した場合、ゾルミトリプタンのAUCレベル（26%）およびその活性分解産物（3倍）がわずかに増加しました。そのため、MAO-A阻害剤を服用している方は、ゾルミトリプタンの1日用量を5mg以下に抑えることが推奨されます。モクロベミドを1日2回、150mgを超えて服用する場合は、これらの薬剤を併用することはできません。
シメチジン（P450因子の一般的な阻害剤）は、ゾルミトリプタンの半減期を44%、AUCを48%延長しました。また、シメチジンはN-ジメチル化活性崩壊生成物（183C91）の半減期とAUCを2倍に延長しました。シメチジンを服用している人は、ゾルミトリプタンの1日5mgを超える量を服用しないでください。既存の薬物相互作用の一般的なプロファイルでは、活性成分とCYP1A2因子の阻害剤との相互作用の可能性を排除できません。したがって、キノロン系薬剤（例：シプロフロキサシン）やフルボキサミンなどの薬剤と併用する場合は、用量を減らす必要があります。
ゾルミトリプタンとフルオキセチン（SSRI）およびセレギリン（MAO-B阻害薬）との薬物動態学的相互作用は認められません。しかし、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（またはノルアドレナリンとセロトニン）およびトリプタンとの併用は、セロトニン中毒（精神状態の変化、神経筋機能の異常、および栄養不安定性など）を発現する可能性があります。これらの症状は重篤化する可能性があります。ゾルミトリプタンをSSRIまたはSSRI系薬剤と併用することが医学的便宜上の必要がある場合は、患者を適切に検査し（特に治療初期）、用量を増量するか、他のセロトニン作動薬を併用する必要があります。
他の 5HT 1B/1D 作動薬と同様に、ゾルミトリプタンは他の薬物の吸収を阻害する可能性があります。
保管条件
ラピミグは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。
賞味期限
ラピミグは医薬品の製造日から3年間使用することが許可されています。