ナンタリド
ナンタライドは効果的な抗精神病薬です。
ATC分類
適応症 ナンタリダ
表示対象:
- 統合失調症;
- 双極性障害の結果として発症する中等度または重度の躁病エピソード。
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錠剤でご利用いただけます。25mg錠：1ブリスターあたり10錠入り。別箱にはブリスタープレートが3枚入っています。100mg錠：1ブリスターあたり10錠入り。1包装にはブリスタープレートが3枚または6枚入っています。200mg錠：1ブリスターあたり10錠入り。別箱にはブリスタープレートが6枚入っています。300mg錠：1ブリスタープレートに10錠入り。1包装にはブリスタープレートが6枚入っています。
薬力学
クエチアピンは、標準的な抗精神病薬とは若干異なる非定型プロファイルを有しています。長期使用しても、ドパミン（D2）受容体の過敏症を引き起こすことはありません。D2伝導体を遮断できる用量では、軽度のカタレプシーしか誘発できません。
本剤は継続使用により、中脳辺縁系ニューロン（黒質線条体ドーパミン含有ニューロンを除く）における抑制過程の脱分極を促進するため、大脳辺縁系構造に選択的な作用を示す。活性物質はごく微量でのみ、陰性錐体外路運動症状を誘発し、後期ジスキネジアの発症を引き起こす可能性は低いと考えられる。
試験管内試験データでは、クエチアピンのヘムタンパク質450を介した代謝プロセスは、酵素CYP3A4の助けを借りて行われることが示されました。活性物質とその分解産物は、ヘムタンパク質P450 1A2の作用、ならびに2C9と2C19の作用、そして2D6と3A4の作用を弱く阻害することが判明しました。しかし、これは標準的な1日投与量（300～450mg）の10～20倍以上の用量を注射した場合にのみ発現する濃度です。
In vitro試験から得られた情報によると、クエチアピンと併用されるヘモプロテインP450依存性薬剤が、活性成分によって有意に阻害される可能性は極めて低いことが示されています。実験では、活性成分がヘモプロテイン450の構造に含まれるミクロソーム酵素の活性を誘導することが実証されています。同時に、精神病患者を対象とした特定の薬物相互作用試験において、クエチアピンによって誘導されるヘモプロテイン450の活性の上昇は認められませんでした。
薬物動態
クエチアピンは経口摂取すると非常によく吸収され、体内で代謝されます。血漿中に存在する主な崩壊生成物は、顕著な薬理作用を有しません。食事と併用しても、この物質の生物学的利用能は影響を受けません。半減期は約7時間です。成分の約83%は血漿タンパク質によって合成されます。
本剤の薬物動態特性は直線的であり、性別による差はありません。腎機能障害（重度 - 腎クリアランス<30 ml/分/1.73m2 ）患者では、平均クリアランス値が25%低下しますが、個々のクリアランス値は健常腎機能に特徴的な範囲内に留まります。
クエチアピンの大部分は肝臓で代謝されます。放射性標識成分を注射すると、5%未満がそのまま便と尿中に排泄されます。放射性元素の約73%は尿中に、残りの21%は便中に排泄されます。
肝機能障害（肝硬変の安定期）のある患者では、クエチアピンの平均クリアランス値が25%低下します。この成分は主に肝臓で代謝されるため、肝臓の機能に問題のある患者では血漿中指標が上昇すると考えられます。そのため、このような患者では薬剤の用量調整が必要になる場合があります。
投薬および投与
この薬は経口摂取してください。1 回 1 錠を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず服用してください。
統合失調症の場合、治療期間の最初の4日間は、1日目に50mg、2日目に100mg、3日目に200mg、4日目に300mgを服用する必要があります。その後、1日に必要な投与量は300～450mgの範囲で設定されます。薬効と患者の忍容性に応じて、1日投与量は150～750mgの範囲で調整できます。統合失調症の場合、1日750mgを超える投与は認められません。
双極性障害を背景に躁発作を抑制したい場合、最初の4日間は1日用量を100mg（1日目）、200mg（2日目）、300mg（3日目）、400mg（4日目）とします。その後、6日目には1日用量を800mgまで増量できます。用量は徐々に増やし、1日あたり200mgを超えて増量することはできません。
薬効と耐性に応じて、1日あたりの服用量は200～800mgの範囲で変動します。多くの場合、最も効果的な用量は1日400～800mgの範囲です。躁病発作の治療においては、1日800mgを超える服用は認められません。
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妊娠中に使用する ナンタリダ
妊婦における薬剤使用の有効性および安全性に関する情報はありません。
妊娠中は、女性にとっての有益性が胎児への副作用の可能性を上回る場合にのみ、錠剤を使用することができます。母親がクエチアピンを投与された新生児に離脱症候群が観察されていることに留意する必要があります。
有効成分が母乳中にどの程度排泄されるかは不明です。そのため、本剤の使用中は授乳を中止することをお勧めします。
禁忌
この薬の禁忌には以下のものがある：
- 薬剤の有効成分またはその他の追加成分に対する過敏症。
- 以下のヘムタンパク質 450 ZA4 阻害剤との併用：HIV プロテアーゼ、抗真菌薬、ネファゾドン、クラリスロマイシンとエリスロマイシン、ならびにアゾール誘導体。
- 小児における錠剤の使用の安全性と有効性に関する研究は実施されていないため、このグループの患者にはナンタライドは処方されません。
副作用 ナンタリダ
薬を服用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。
- リンパ系および造血系に影響を及ぼす症状：最も一般的な症状は白血球減少症です。まれに好酸球増多症が発現し、まれに好中球減少症が発現することもあります。
- 免疫系臓器：過敏症が頻繁に起こる。
- 栄養系および代謝プロセスに影響を及ぼす病理学的症状：糖尿病または高血糖が時折発症する。
- NS臓器：頭痛、眠気、めまいが頻繁に起こります。失神も非常によく起こります。てんかん発作が時折起こります。遅発性ジスキネジアが時折現れます。
- 心室中枢神経系：頻脈が最も多く発生します。QT間隔の延長、心室性不整脈、そして原因不明の突然死、多形性心室頻拍（いわゆるトルサード・ド・ポアント）を伴う心停止も報告されています。これらは神経遮断薬の使用に関連し、このカテゴリーの薬剤に特徴的な症状です。さらに、起立性虚脱も起こります。
- 呼吸器系：鼻水が出ることはよくあります。
- 消化管：便秘や消化不良の症状、口腔粘膜の乾燥がよく見られます。
- 胆管および肝臓：黄疸が時折現れる。まれに肝炎を発症する。
- 皮下層および皮膚：クインケ浮腫またはスティーブンス・ジョンソン症候群が時々発症する。
- 乳腺および生殖器：持続勃起症が時々観察される。
- 全身障害：軽度の無力症または末梢浮腫がしばしば観察される。まれに、悪性神経遮断症候群を発症することがある。
- 診断および臨床検査データ：血漿トランスアミナーゼ値（ASTとALTを併せたもの）の上昇と体重増加がしばしば観察されます。まれに、GGT、総コレステロール、さらにトリグリセリド（空腹時）の上昇がみられる場合があります。
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過剰摂取
薬物の過剰摂取に関する情報は限られています。20gまで摂取したという報告もありますが、死亡例は報告されていません。回復例も合併症なく報告されています。死亡、QT間隔延長、昏睡などの症例は極めて稀です。
通常、患者は眠気、頻脈、鎮静、血圧低下などの症状を経験しますが、これらの症状は薬物の薬理学的特性の強化により発生します。
クエチアピンには特効薬がありません。重度の中毒の場合は、複数の薬剤を併用する選択肢を検討するとともに、緊急の集中治療を行う必要があります。肺への空気の自由な流入（気道の浄化）を確保し、さらに酸素供給を伴う必要な肺換気を行う必要があります。同時に、心血管系の継続的なモニタリングと薬剤による維持療法も必要です。患者が完全に回復するまで、医師の監督下で継続的なモニタリングを実施する必要があります。
他の薬との相互作用
この薬の有効成分は主に中枢神経系に作用するため、中枢神経系に作用する他の薬剤との併用には注意が必要です。また、アルコール飲料の摂取は控える必要があります。
この薬剤を肝酵素誘導剤（カルバマゼピンなど）と併用すると、クエチアピンの全身的影響が大幅に軽減される可能性があります。
QT 間隔を延長する薬剤（神経弛緩薬、抗不整脈薬（カテゴリー IA および III）、メソリダジンとハロファントリン、ピモジドとレボメタジル酢酸塩、チオリダジン、モキシフロキサシンおよびガチフロキサシンとスパルフロキサシン、メフロキン、シサプリド、メシル酸ドランセトロンおよびセルチンドールなど）を併用する場合は特別な注意が必要です。
リスペリドンや電解質の不均衡を引き起こす薬剤（チアジド系利尿薬 - 低カリウム血症の発症）と同時に服用する場合は、悪性形態の不整脈を発症する可能性が高くなるため、注意が必要です。
ヘムタンパク質450系における薬剤の有効成分の生体内変換は、主に酵素型P450であるCYP3A4によって行われます。クエチアピン25mgをCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールと併用すると、AUCレベルが5～8倍に上昇することが報告されています。このため、本剤とCYP3A4阻害剤の併用は禁止されています。また、クエチアピンはグレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。
クエチアピンを複数回服用する患者における薬物動態特性を明らかにするため、カルバマゼピン（肝ミクロソーム酵素誘導剤）投与前および投与期間中にクエチアピンを投与した。クリアランス上昇により、クエチアピン単独投与時のAUC値は13%（平均）まで低下したが、一部の患者ではこの指標がより顕著であった。この相互作用の結果、血漿中濃度が低下し、これがナンタリドの有効性にも影響を及ぼす可能性がある。
この薬剤をフェニトイン（別の肝細胞酵素誘導剤）と併用すると、クエチアピンのクリアランス率が大幅に（450%）増加します。
肝ミクロソーム酵素を誘導する薬剤を使用している方は、ナンタライドの使用は、主治医が本剤の使用による潜在的な利益が誘導剤の使用中止の必要性を上回ると判断した場合にのみ許可されます。また、ミクロソーム誘導剤を用いた治療過程における変更は、段階的に行うことも考慮する必要があります。必要に応じて、そのような特性を持たない薬剤（例えば、バルプロ酸ナトリウム）に置き換える必要があります。
個々の抗うつ薬（CYP2D6 要素の阻害剤であるイミプラミン、および CYP3A4 要素と CYP2D6 の阻害剤であるフルオキセチン）との併用は、クエチアピンの薬物動態特性に顕著な影響を与えません。
ハロペリドールおよびリスペリドンといった抗精神病薬との併用では、薬物動態への顕著な影響は認められませんでした。しかし、チオリダジンとの併用では、クエチアピンのクリアランス率が70%増加しました。
リチウムおよびシメチジンと併用した場合、クエチアピンの薬物動態特性に変化は認められませんでした。
バルプロ酸ナトリウムとの併用は、両薬剤の薬物動態特性にほとんど影響を与えません（医学的に重要な観点から）。
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保管条件
錠剤は小さなお子様の手の届かないところに保管してください。温度表示は最高30℃です。
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賞味期限
ナンタリドは薬剤の発売日から 2 年間使用することが許可されています。