アビックス
アビックスは、アテローム血栓症の症状を予防する必要がある場合に処方されます。
ATC分類
適応症 アヴィクサ
アビックスは、アテローム血栓症の症状を予防する必要がある場合に処方されます。
- 心筋梗塞（アビックスは数日間および35日間即時に処方されます）、虚血性脳卒中（治療は1週間および6か月間処方されます）、および診断により末梢動脈に疾患があることが示されている患者。
- 非ST上昇型急性冠症候群（不安定狭心症または非Q波心筋梗塞）の患者。これには、経皮的冠動脈形成術などの処置中にステント留置術を受けた患者とアセチルサリチル酸の併用も含まれます。
- 標準的な薬物治療中に ST 部分上昇を伴う急性心筋梗塞（アセチルサリチル酸の併用）を経験した患者で、血栓溶解療法が適応となる場合。
リリースフォーム
アビックスはフィルムコーティング錠の形で入手可能です。
薬力学
クロピドグレルは、アデノシン二リン酸（ADP）の血小板受容体への結合、およびそれに続くADPを介したGPIIb/IIIa複合体の活性化を選択的に阻害し、血小板凝集を阻害します。血小板凝集を阻害するには、クロピドグレルの生体内変換が必要です。
クロピドグレルは、放出されたADPによる血小板活性化の促進を阻害することにより、他の作動薬によって影響を受ける血小板凝集も阻害します。
クロピドグレルは血小板のADP受容体を不可逆的に改変します。そのため、血小板は（改変された血小板群が存在する限り）永久的に変化します。血小板が完全に再生されると、正常な血小板機能が回復します。1日75mgの反復投与により、初日からADPによる血小板凝集の顕著な阻害が認められました。結果は着実に増加し、3日から1週間の間に安定しました。定常状態は、1日75mgの投与量を使用した場合に観察された平均的な阻害レベルによって特徴付けられ、40%から60%の範囲でした。血小板凝集状態と出血時間は徐々にベースライン値に戻り、ほとんどの場合、投与中止後5日以内に回復しました。
薬物動態
クロピドグレルは、75 mgまで反復経口投与後、速やかに吸収されます。しかし、親化合物は、2時間後には定量閾値（0.00025 mg/L）未満の非常に低濃度で血漿中に残ります。クロピドグレルの尿中排泄結果が示すように、少なくとも半分は体内に吸収されます。クロピドグレルは肝臓で広く代謝されます。化合物の85％を占める主要代謝物は、血漿中を循環しています。この代謝物はカルボン酸誘導体で不活性です。この代謝物の血漿中濃度のピークは、投与後1時間以内に発生します。75 mgを経口投与した後のピーク濃度は約3 mg/Lです。活性代謝物であるチオール誘導体は、クロピドグレルが2-オキソ-クロピドグレルに酸化され、続いて加水分解された後に得られます。酸化段階は主にシトクロム P450 アイソザイム 2B6 および 3A4 によって制御され、程度は低いものの 1A1、1A2、2C19 によっても制御されます。
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投薬および投与
アビックスの標準用量は1日1回75mgです。ST上昇を伴わない急性冠症候群（心電図でQ波を伴わない不安定狭心症または心筋梗塞）の場合、最初の単回投与量は300mgで、その後は1日1回75mgを服用します（さらに、アセチルサリチル酸を1日75～325mg服用します）。アセチルサリチル酸の高用量は出血を引き起こす可能性があるため、100mgを超える用量での服用は推奨されません。治療期間は個々の症例によって異なり、最適な期間は未だ確立されていません。医療現場では、アビックスによる治療が1年間続くケースが一般的で、最初の投与から3か月後に最大の効果が得られます。急性ST上昇型心筋梗塞の患者は、アビックス75mgを1日1回服用し、初回投与量としてアセチルサリチル酸（血栓溶解薬の併用または単独）を300mg投与する。75歳以上の患者には、クロピドグレルの負荷投与は行わない。併用療法は症状発現後できるだけ早く開始し、少なくとも1ヶ月間継続する。本疾患においてクロピドグレルをアセチルサリチル酸と1ヶ月以上併用した場合の効果は、医療現場ではまだ研究されていない。
妊娠中に使用する アヴィクサ
現在、アビックスの妊娠経過への影響は現代科学によって研究されていないため、医師は妊娠中の服用を推奨していません。また、薬剤が母乳に移行する際の微妙な影響についても研究されていないため、授乳中も服用すべきではありません。
禁忌
薬剤Avixの使用に対する禁忌は以下のとおりです:
- 薬剤の成分に対する過敏症;
- 重度の肝不全;
- 急性出血（消化性潰瘍、頭蓋内出血）
- 遺伝性ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良症;
- 出産と授乳の期間。
- この薬は子供には禁忌です。
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副作用 アヴィクサ
この薬の最も一般的な副作用は出血です。
副作用を分類するために、頻繁（100 回に 1 回から 10 回に 1 回）、時々（1,000 回に 1 回から 100 回に 1 回）、まれに（1 万回に 1 回から 1,000 回に 1 回）、非常にまれに（1 万回を超える塗布に 1 回）というカテゴリが導入されています。
臓器系別に分類したAvixの副作用。
アビックスの血液およびリンパ系に対する副作用:
- まれに、血小板減少症、白血球減少症、好酸球増多症が観察されることがあります。
- 好中球減少症はまれであり、重度の好中球減少症も同様です。
- 非常にまれ - 血栓性血小板減少性紫斑病、再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、重度の血小板減少症、顆粒球減少症、貧血の存在。
アビックスの免疫系に対する副作用:
- 血清病やアナフィラキシー反応の症例は非常にまれです。
Avix の副作用には精神障害が含まれる場合があります。
- 非常に稀に、幻覚や混乱が起こることがあります。
アビックスの神経系に対する副作用:
- まれに、薬を服用した結果、患者は頭蓋内出血（極めてまれなケースでは致命的となる可能性があります）、頭痛、知覚異常、めまいを経験することがあります。
- 非常に稀ですが、薬の副作用が味覚の変化として現れることがあります。
薬剤アビックスの副作用は眼病変として現れることがあります。
- 眼球領域（結膜、眼球、網膜の存在）に出血が見られることは一般的ではありません。
耳および迷路の病状におけるAvixの副作用：
- めまいは稀です。
血管障害につながるアビックスの副作用:
- 薬を服用した結果、血腫がよく見られます。
- 非常にまれですが、重大な出血、傷からの出血、血管炎、動脈性低血圧が起こることがあります。
薬剤アビックスの副作用 - 呼吸器、胸部および縦隔障害：
- 鼻血はよく見られます。
- 非常に稀ですが、呼吸器出血（喀血、肺出血）、気管支けいれん、間質性肺炎が起こる可能性があります。
胃腸管の障害として現れる薬剤アビックスの副作用：
- 消化管出血、下痢、腹痛、消化不良がよく見られます
- 「まれに」のカテゴリーでは、胃潰瘍や十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、吐き気、便秘、鼓腸などが挙げられます。
- まれに後腹膜出血
- 非常にまれに、胃腸出血および後腹膜出血（致命的となる場合もあります）、膵炎、大腸炎（潰瘍性またはリンパ性）、および口内炎が発生することがあります。
肝胆道系に影響を及ぼす薬剤アビックスの副作用：
- 非常にまれ - 急性肝不全、肝炎、肝機能検査の異常な結果の症状
皮膚および皮下組織に影響を及ぼす薬剤アビックスの副作用：
- 皮下出血が頻繁に起こります。
- まれに発疹、かゆみ、皮内出血（紫斑）などの症状が現れることがあります。
- 非常にまれな症状として、水疱性皮膚炎（中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑）、血管性浮腫、皮膚発疹、蕁麻疹、湿疹、扁平苔癬などがあります。
筋骨格系、結合組織および骨組織に影響を及ぼす薬剤アビックスの副作用:
- 非常に稀ですが、筋骨格出血（関節血症）、関節炎、関節痛、筋肉痛が起こる可能性があります。
腎臓と尿路の機能に影響を与えるアビックスの副作用：
- 血尿はまれです。
- 糸球体腎炎の症状や循環器系におけるクレアチニン値の上昇は非常にまれです。
薬剤アビックスの副作用は、投与ミッション中の一般的な状態および反応に現れます。
- 注射部位の出血はよく見られます。
- アビックスを服用している患者に発熱が見られることは非常に稀です。
臨床検査に影響を及ぼした薬剤アビックスの副作用:
- まれに、出血の時間が長くなったり、患者の体内の好中球や血小板の数が減少することがあります。
過剰摂取
アビックスの主な副作用は出血であるため、薬剤、ひいては主成分であるクロピドグレルの過剰摂取は、出血期間の延長やその後の合併症の発現を引き起こす可能性があります。薬剤の服用により出血が起こった場合は、適切な処置を講じて出血を止めなければなりません。現在、現代医学においてクロピドグレルに対する解毒剤は知られていません。このような状況において、長期間の出血を緊急に止める必要がある場合は、血小板輸血を行うことがありますが、これによりクロピドグレルの効果が減弱する可能性があります。
他の薬との相互作用
クロピドグレルはCYP2C19の作用を受けて活性代謝物に変換される性質があります。そのため、この酵素の活性を低下させる薬剤を使用すると、クロピドグレルの活性代謝物の血漿中濃度が低下し、アビックスの臨床効果も低下します。
薬剤が CYP2C19 活性の抑制につながる場合は、Avix と併用しないでください。
例外的な状況を除いて、プロトンポンプ阻害剤もアビックスと併用しないでください。
これまでのところ、H2ブロッカーや制酸剤など、胃腸管での酸の産生を抑える薬剤がクロピドグレルの抗血小板作用に影響を及ぼすという証拠はありません。
オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチジン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピンおよびクロラムフェニコールは、CYP2C19 の活性を阻害することによって作用します。
ワルファリンに関しては、より激しい出血を引き起こす可能性があるため、クロピドグレルとの併用は推奨されません。
IIb/IIIa阻害剤の場合、患者が投与されると、外傷、手術、またはその他の病状による出血のリスクが高まります。
アセチルサリチル酸はクロピドグレルによる血小板凝集阻害には影響を与えませんが、クロピドグレルはアセチルサリチル酸のコラーゲン誘導性血小板凝集に対する効果を増強します。しかしながら、アセチルサリチル酸500mgを1日2回同時に投与した場合、クロピドグレルによる出血期間の有意な延長は認められませんでした。クロピドグレルとアセチルサリチル酸は薬力学的に相互作用する可能性があり、その場合、アセチルサリチル酸が出血リスクの増大に影響を与える可能性があります。したがって、これら2つの薬剤を同時に服用する場合は、細心の注意を払う必要があります。
クロピドグレルをヘパリンと併用する場合、ヘパリン投与量を変更する必要はありません。ヘパリンが血液凝固に及ぼす影響も変わりません。クロピドグレルとヘパリンは薬理学的に相互作用を起こす可能性があり、その結果、出血リスクが高まります。したがって、これら2つの薬剤を同時に服用する場合は注意が必要です。
急性心筋梗塞の患者にクロピドグレルとフィブリン特異的またはフィブリン非特異的血栓溶解剤およびヘパリンを同時に使用すると、血栓溶解活性剤およびヘパリンをアセチルサリチル酸と併用した場合と同程度の頻度で臨床的に重大な出血が発生します。
クロピドグレルとナプロキセンを併用すると、潜在性消化管出血が増加する可能性があります。しかし、クロピドグレルと他の非ステロイド性抗炎症薬との相互作用については十分な研究が行われていないため、非ステロイド性抗炎症薬の使用によって消化管炎症のリスクが高まるかどうかは現時点では不明です。したがって、COX-2阻害薬を含む非ステロイド性抗炎症薬とクロピドグレルの併用は慎重に行う必要があります。
クロピドグレルをアテノロール、ニフェジピン、またはその両方と併用した場合、臨床的に重要な薬力学的相互作用は認められていません。さらに、フェノバルビタール、シメチジン、またはエストロゲンと併用した場合でも、クロピドグレルの薬力学的作用はほとんど変化しません。ジゴキシンおよびテオフィリンと併用した場合、クロピドグレルの薬物動態に変化はありません。制酸剤はクロピドグレルの吸収に影響を与えません。クロピドグレルのカルボキシル代謝物によって、シトクロムP4502C9の活性阻害が引き起こされる可能性があります。フェニトインおよびトルブタミド、ならびにP4502C9によって代謝される非ステロイド性抗炎症薬の血漿中濃度が上昇する可能性があります。クロピドグレルは、フェニトインおよびトルブタミドと安全に併用できます。
アビックスに含まれるクロピドグレルの特定の相互作用について説明しました。アテローム血栓性疾患の患者の治療に一般的に処方される他の薬剤とクロピドグレルの相互作用に関するその他のデータは、現在のところ不足しています。
利尿薬、β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム拮抗薬、コレステロール低下薬、冠動脈拡張薬、抗糖尿病薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、ホルモン補充療法、糖タンパク質IIb/IIIa拮抗薬など、さまざまな適切な薬物療法が患者に処方されたケースは数多くありますが、臨床的に重大な有害な相互作用は認められていません。
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保管条件
薬剤は15～30℃の保管温度で子供の手の届かないところに保管してください。
賞味期限
医薬品「アビックス」の有効期限は2年です。